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什麼是亞精胺?亞精胺簡述

亞精胺是一種多胺。多胺是小的、脂肪狀的、多陽離子(-NH3+)生物分子。哺乳類動物體內有四種主要的多胺:精胺、亞精胺、腐胺和屍胺。精胺屬於四胺類,亞精胺屬於三胺類,腐胺和屍胺屬於二胺類。不同數量的氨基賦予它們不同的生理特性。

人類體內的亞精胺

亞精胺不僅存在於精液中,也廣泛分佈於人體其他組織和細胞。細胞內亞精胺濃度主要取決於以下四個因素:

①細胞內合成:

精胺酸→腐胺→亞精胺←精胺。精胺酸是細胞內合成亞精胺的主要原料。在精氨酸酶的催化​​下,精氨酸生成鳥氨酸和尿素。鳥氨酸在鳥氨酸脫羧酶(ODC1)的作用下生成腐胺(這是限速步驟),腐胺在亞精胺合成酶(SPDS)的作用下生成亞精胺。亞精胺也可以透過精胺的降解產生。

②細胞外攝取:

亞精胺的來源分為食物攝取和腸道微生物合成。富含亞精胺的食物包括小麥胚芽、納豆、大豆、蘑菇等。食物中的精胺和亞精胺能被腸道迅速吸收並直接分佈,不會發生降解,因此血液中亞精胺的濃度差異很大。腸道菌叢中的益生菌,例如雙歧桿菌,也能合成亞精胺。

亞精胺

③分解代謝:

體內的精胺在N1-乙醯轉移酶(SSAT)、多胺氧化酶(PAO)和其他胺氧化酶的作用下逐漸分解為亞精胺和腐胺,而腐胺又進一步被氧化酶轉化為氨基丁酸。最終,胺離子和二氧化碳生成並排出體外。

④年齡:

亞精胺的濃度隨年齡變化。研究人員測量了3週齡、10週齡和26週齡小鼠各種組織和器官中的多胺濃度,發現胰腺、腦和子宮中的多胺濃度基本上維持穩定;腸道中的多胺濃度隨年齡略有下降;胸腺、脾臟、卵巢、肝臟、胃、肺、腎臟、心臟和肌肉中的多胺濃度則顯著下降。不難推測,造成這種變化的原因包括飲食變化、腸道菌叢結構改變、多胺合成酶活性降低等。

亞精胺的天然靶點

為什麼如此簡單的小分子卻是人體必需的關鍵物質?秘密其實就在於它的結構:亞精胺是一種多陽離子(-NH3+)脂肪胺小分子,在生理pH條件下以多質子化形式存在,正離子分佈於整個碳鏈上。這種帶電荷的特性使其具有很強的生理活性。

因此,無論是核酸、磷脂質、含酸性殘基的酸性蛋白質、含羧基和硫酸基的果膠多醣,或是結構相似的神經傳導物質和荷爾蒙(多巴胺、腎上腺素、血清素、甲狀腺激素等),都可能成為亞精胺的結合標靶。其中較為關鍵的標靶包括:

① 核酸:

研究發現,細胞內大多數多胺以多胺-RNA複合物的形式存在,每100個磷酸化合物結合1-4個多胺。因此,亞精胺的主要作用與RNA的結構變化和翻譯有關,例如透過影響mRNA、tRNA和rRNA的二級結構來影響蛋白質合成的各個階段。亞精胺還可以在雙螺旋DNA鏈之間形成穩定的“橋樑”,降低自由基或其他DNA損傷劑的可及性,並保護DNA免受熱變性和X射線輻射的損傷。

②蛋白質:

亞精胺可以與帶大量負電荷的蛋白質結合,改變蛋白質的空間構象,進而影響其生理功能。例如,蛋白激酶/磷酸酶(多種訊號傳導路徑中的重要環節)、參與組蛋白甲基化和乙醯化的酵素(透過改變表觀遺傳學影響基因表現)、乙醯膽鹼酯酶(神經退化性疾病的重要組成部分,也是治療藥物之一)、離子通道受體(如AMPA、AMDA受體)等。

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發佈時間:2024年10月23日